劳拉替尼临床医学研究报告

　　劳拉替尼临床医学研究报告？并符合涉及人类受试者的生物医学研究国际伦理准则，良好临床实践准则，赫尔辛基宣言和当地法律。所有患者在参与前均提供了书面知情同意书。入学和学习地点列于附录第2页。根据临床前毒理学研究，选择口服洛洛替尼起始剂量为每日一次10 mg（QD），口服。我们计划以递增剂量的10、25、50、75、100、150、200、250、300和400 mg QD评估lorlatinib。通过改进的连续重新评估方法指导剂量递增，每个剂量水平至少要治疗三名患者，目标剂量极限毒性（DLT）率≤0·33（DLT的定义请参见附录p 3）。 MTD定义为最接近但不高于DLT的33％概率的研究药物剂量。该协议允许根据新出现的安全性和暴露数据评估不同的剂量方案（例如，每天两次[BID]剂量）；因此，我们还评估了35、75和100 mg的BID剂量。

　　周期为21天。继续治疗直至研究者评估的疾病进展或临床恶化，毒性不可接受，撤回同意或死亡。研究人员可以酌情决定允许患者继续治疗，直至疾病进展。在以下情况下，允许患者进行剂量递增：1）第1周期已完成而没有任何DLT； 2）患者在先前的疗程中最大的药物相关毒性为≤2级； 3）3名处于下一个更高剂量水平的患者完成了第1周期而没有任何DLT。在筛查时，第3周期的第1天（C3D1），每6周进行一次放射学评估（计算机断层扫描[CT]，磁共振成像[MRI]或同等水平），直到第25周期每6周进行一次，之后每12周进行一次扫描并在治疗结束时。劳拉替尼临床医学研究报告？劳拉替尼一个月多少钱？

　　根据研究者的酌情决定权，可以保持剂量并减少剂量，并在与治疗有关的特定血液学和非血液学毒性事件中推荐使用，包括胰腺炎，肺炎，QTc延长，脂质升高，CNS效应和LVEF功能障碍。在42天内未从治疗相关毒性中恢复的患者被停药。一旦降低了给定患者的剂量，除非需要进一步降低剂量，否则所有后续剂量均以该剂量水平给药。根据研究者的酌情决定权，可以对剂量进行重新调整，以进行适当的患者管理。

　　劳拉替尼临床医学研究报告？在研究中评估的所有剂量组中，单次和多次给药后，收集了洛雷替尼的药代动力学（PK）样品。 lorlatinib PK参数是使用标称采集时间和质量控制的，无质量保证的生物分析数据计算的，并使用非区室分析进行估算（Phoenix WinNonlin版本6·3； Pharsight Corporation，美国加利福尼亚州山景城）。