ALK阳性患者通常不仅会长期暴露于ALK抑制剂中,而且还会连续暴露于ALK抑制剂中,从而使安全性和耐受性成为治疗管理的关键终点。在患有晚期肿瘤的患者的1/2期临床试验中,首先评估了布加替尼的安全性。在剂量增加部分,观察到了两种剂量限制性毒性,即3级ALT升高(240 mg)和4级呼吸困难(300 mg),并选择180 mg作为II期推荐剂量。
在所有137名接受治疗的患者中评估了
作者报告说,在布加替尼每天一次180mg治疗开始后7天内(或剂量中断后重新开始后)发生的肺部事件,通常是24-48小时内。中位发病时间为2天。这些事件包括呼吸困难,缺氧,咳嗽,肺炎和肺炎,通常伴随胸部影像学检查发现线性或毛玻璃样肺部混浊,而没有任何明显的其他原因。
布加替尼副作用是剂量依赖性的,从每天一次90和180毫克的2%增加到每天14%,一次每天300 mg的50%增加到50%。在接受布加替尼治疗的11例患者中,有2例(18%)复发了肺事件。那
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