乐伐替尼良好的安全性和耐受性如何?可以从相关的研究中看出:单剂量给药后,cp-a组12mg乐伐替尼的cmax与接受12mg剂量的实体瘤患者相似,但低于接受25mg剂量的实体瘤患者。然而,由于在本研究中,肝癌患者多剂量给药后乐伐替尼口服清除率降低,cp-a组12mg的c24h高于接受12mg乐伐替尼治疗的实体肿瘤患者,并与接受25mg治疗的患者相当。
乐伐替尼良好的安全性和耐受性如何?数据表明,单剂量给药的
同样,虽然在我们的研究中总的cec数量没有变化,但是c-kit表达的cecs和ceps阴性的数量增加了,而那些阳性的从基线开始减少了。C-kit及其配体scf在活化的内皮细胞层表达,在培养的内皮细胞的存活和分化以及肿瘤生长和血管化过程中细胞增殖中起关键作用。乐伐替尼抑制c-kit+ceps的产生,这可能是由于抑制ceps的招募,从而使肿瘤血管生成正常化。
此外,il6,il10,g-csf和vegfpd的水平有所上升,这些都是血管生成的重要介质。例如,抗癌治疗后立即出现g-csf和vegf血浆水平升高与肿瘤细胞的动员有关,这有助于肿瘤的再生。Il6是一种多功能细胞因子,与肿瘤大小有关,il10是一种免疫抑制因子,与实体肿瘤的预后有关。在临床前研究中已经评估了乐伐替尼对血管内皮生长因子信号传导的抑制作用,乐伐替尼抑制了血管内皮生长因子诱导的内皮细胞生长。在这项研究中观察到的vegf水平的增加提示乐伐替尼抑制了vegf信号通路。
在本研究中使用的剂量下,给予乐伐替尼可抑制多步血管生成。我们还证明了乐伐替尼的抗肿瘤活性,这在cp-a和cp-b两组中是相似的。肿瘤缩小14例(cp-a组和cp-b组各7例)。Cp-a组确诊pr为22.2%(2例),dcr为66.7%(6例),中位ttp为5.40个月。3名pr患者中,2名曾接触过索拉非尼。
总之,在目前的i期研究中,肝癌患者的mtds被测定,这项研究证明了乐伐替尼良好的安全性和耐受性,以及在晚期肝癌患者中的初步抗肿瘤活性。考虑到dlt的特点,我们的研究结果提供了初步的建议,对于晚期肝癌患者(分别为cp-a级和cp-b级)在未来的研究中使用12毫克每日一次和8毫克每日一次的方案。我们需要进一步的研究来评估乐伐替尼在hcc患者中的疗效,包括os,招募更多的患者和更长的随访时间,来证实我们的发现。
2020-08-11
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