乐伐替尼可以治疗肿瘤吗?本研究采用ct26小鼠结肠癌模型(ct26模型)和bnl 1me.a.7r.1小鼠肝癌细胞模型,比较了乐伐替尼对免疫活性小鼠(balb/cwt/wt小鼠)和免疫缺陷小鼠(nu小鼠)的抗肿瘤活性。乐伐替尼(10mg/kg)对两种小鼠移植瘤的生长均有抑制作用,但与balb/cnu/nu小鼠相比,ct26异构体移植瘤的生长明显延迟。
乐伐替尼可以治疗肿瘤吗?
我们分别从301个未处理的肿瘤细胞和220个经乐伐替尼处理的肿瘤细胞中收集并测序rna。tsne分析表明,乐伐替尼和vehicle组的总tils(521个细胞)可分为3个免疫细胞群。与未处理相比,乐伐替尼增加了c1类免疫细胞的数量,而减少了c3类免疫细胞的数量。免疫细胞群的基因标记显示,t1分类的细胞表达了t细胞、nk细胞和细胞毒性细胞标记。中性粒细胞标志物在c2分类的细胞中表达。
巨噬细胞标志物如cx3cr1, mrc1和csf1r在大部分c3分类细胞中都有表达。这些结果表明,乐伐替尼降低了tam细胞的数量,但增加了t细胞、nk细胞和细胞毒性细胞的数量。与单细胞分析结果一致,流式细胞术分析显示,与对照剂处理相比,在ct26模型和bnl模型中,乐伐替尼处理的tam细胞数量(门控为cd45 cd11b ly6g?ly6c?f4/80)显着减少。
此外,免疫组化分析显示,乐伐替尼治疗降低了肿瘤中cd11b f4/80双阳性细胞的数量。乐伐替尼可以治疗肿瘤吗?这些结果表明乐伐替尼降低了ct26和bnl模型的tam种群。在ct26模型中,使用抗csf1r抗体检测了tam缺失对t细胞活化的影响。在抗csf1r抗体作用下,prf1和gzmb表达升高,而tams相关基因csf1r、cx3cr1和itgam表达降低。这些数据提示乐伐替尼减少tam浸润可能导致cd8 t细胞的活化。
2020-08-10
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