导入/免疫逃逸是癌症恶性肿瘤的主要机制,主要是由于识别肿瘤抗原的cd8+t细胞的衰竭。Pd-1信号通路是cd8+t细胞衰竭的关键调节因子。Pd-1阻断剂首先被批准用于黑色素瘤患者,然后用于其他几种类型的肿瘤,如肾细胞癌和非小细胞肺癌,进一步的临床试验正在进行中。然而,实体癌患者对pd-1阻断单一治疗的总有效率约为20%-30%。
因此,尽管pd-1阻断疗法可以有效治疗多种类型的癌症,但仍需要进一步的改进,临床试验正在研究与其他疗法相结合的治疗方法。
乐伐替尼可以用来治疗单一治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌(rai-dtc),并与依维莫司联合治疗vegf治疗后的晚期肾细胞癌。最近,乐伐替尼在美国、欧盟、日本、中国和其他国家被批准用于无法切除的肝细胞性肝癌的一线治疗。在对rai-dtc患者的第三期研究中,对乐伐替尼的探索性生物标志物分析显示,乐伐替尼增加了血清中的vegf和fgf23水平,而fgf23水平的增加与无进展生存率有关,从而证明了乐伐替尼的目标作用是抑制vegfr和fgfr信号。
相关的专家研究了乐伐替尼在同基因小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤和免疫调节作用。我们还利用流式细胞仪、免疫组织化学分析和转录组分析,探讨了联合应用 乐伐替尼和pd-1阻断治疗的作用机制。
我们的数据表明,乐伐替尼通过减少tam数量表现出免疫调节活性,联合pd-1阻断治疗通过激活肿瘤免疫微环境中的ifn信号通路诱导有效的抗肿瘤活性。
2020-08-10
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