在神经退行性疾病的病理生理学中已经提出了活化的表皮生长因子受体(EGFR)。在本研究中,使用CTX-TNA2细胞和原代培养的星形胶质细胞进行了氧/葡萄糖剥夺(OGD),研究了阿法替尼(一种EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs))的抗炎作用。我们发现OGD诱导EGFR磷酸化并激活了后续的信号通路,包括AKT和细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化。
此外,阿法替尼减弱了OGD诱导的caspase 1激活(炎性体激活的生物标记)和白介素1β水平(促炎性细胞因子)。总的来说,阿法替尼可以阻断星形胶质细胞中OGD诱导的EGFR激活及其下游信号通路。此外,阿法替尼减弱了OGD诱导的星形胶质细胞激活,增殖和炎症小体激活。这些数据支持EGFR激活参与神经炎症。
此外,EGFR-TKIs有望在中枢神经系统神经退行性疾病中抑制神经炎症。阿法替尼降低了OGD诱导的经处理的星形胶质细胞的环氧合酶II和可诱导的一氧化氮合酶表达以及培养基中NO含量的增加。此外,阿法替尼减弱了OGD诱导的caspase 1激活(炎性体激活的生物标记)和白介素1β水平(促炎性细胞因子)。
总的来说,阿法替尼可以阻断星形胶质细胞中OGD诱导的EGFR激活及其下游信号通路。此外,阿法替尼减弱了OGD诱导的星形胶质细胞激活,增殖和炎症小体激活。那
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