阿法替尼对老年患者的毒性大吗?第一阶段研究表明阿法替尼对于75岁或75岁以上患有EGFR突变的晚期NSCLC患者具有可控的安全性。MTD定义为40 mg /天,老年患者II期研究的RD为30 mg /天。定义MTD的DLT为皮疹,食欲不振,感染和腹泻,可通过暂时停药或减少剂量来恢复。在先前的阿法替尼对晚期实体瘤患者进行的I期研究中,患者的中位年龄为56岁,II期研究的RD为50 mg /天。同样,一项对先前接受过NSCLC治疗的年轻患者的I期研究表明,阿法替尼每天50 mg的耐受性良好。
因此,在III期NSCLC试验中,
先前的报告表明,根据体表面积(BSA)服用小分子TKI可能有意义。最近,Wada及其同事报道,用阿法替尼治疗的患者中较低的BSA(<1.50 m2)与腹泻等级> 2的较高发生频率显着相关。在我们的研究中,招募患者的BSA中位数为1.35 m2(范围为0.93至1.59),与先前的研究对象相当。我们观察到腹泻的频率高于以前的报告,这可能是由于研究对象的年龄较大。在我们的研究中,经历过DLT的患者的平均BSA为1.23 m2,尽管样本量太小,无法讨论阿法替尼治疗中低BSA与DLT之间的关系。
总之,MTD定义为40毫克/天,而75岁以上老年患者II期研究的RD为30毫克/天。阿法替尼显示出可控的安全性和疗效,与先前研究中描述的相当。那
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