阿法替尼的放射增敏作用

　　阿法替尼的放射增敏作用：为了了解阿法替尼诱导放射增敏的分子机制，在阿法替尼和放射治疗后，通过流式细胞术评估了SCC1和SCC10B处理的细胞。我们观察到阿法替尼和电离辐射（IR）分别诱导了G1和G2细胞周期停滞，同时SCC1和SCC10B细胞的S期均降低。对于SCC1，未处理的对照细胞以及经阿法替尼和IR处理的细胞中G1期细胞的平均百分比分别为60.0％±2.55％，81.6％±2.32％和49.2％±3.19％。

　　对于SCC10B细胞，分别为56.0％±3.15％，78.8％±1.45％和46.1％±2.21％。在未经处理的对照细胞以及经阿法替尼和IR处理的细胞中，S期细胞的平均百分比从28.6％±1.35％，12.1％±3.12％和19.1％±2.32％和30.5％±2.35％，14.0％发生变化在SCC1和SCC10B电池中分别为±2.35％和25.2％±3.11％。

　　然后，我们探讨了与IR结合使用的阿法替尼在SCC1和SCC10B细胞中的细胞周期调控作用。与单独的IR相比，用阿法替尼预处理导致S相和G2-M分数进一步降低。SCC1和SCC10B电池中的S相分别从19.1％±2.32％降至8.4％±3.22％和25.2％±3.11％至11.0％±2.33％。同样，在SCC1和SCC10B细胞中，G2-M分数分别从31.7％±3.12％降至17.7％±2.32％和28.7％±2.31％至18.9％±2.14％。

　　在所研究的任一细胞系中均未观察到亚G1（凋亡）分数的增加，提示既不单独使用阿法替尼，单独使用IR，也不将两者组合诱导凋亡。与阿法替尼对G1细胞周期的阻滞作用一致，我们观察到SCC1和SCC10B细胞中Cyclin D1表达的时间依赖性降低，这与G1-S相变有关。

　　为了进一步证实阿法替尼预处理对IR诱导的DNA损伤的影响，我们对焦磷酸化的γH2AX灶进行了共聚焦显微镜检查；DNA双链断裂的标记。在SCC1和SCC10B细胞中，我们观察到用8Gy IR处理时每个细胞的pγH2AX病灶增加，而未处理的细胞几乎没有。

　　阿法替尼预处理导致IR诱导的SCC1和SCC10B细胞中IR诱导的pγH2AX灶分别进一步增加至49.5±4.59（p= 0.0004）和46.16±4.14（p= 0.001），这表明阿法替尼与IR联合使用DNA修复机制的缺陷。这些观察结果表明，阿法替尼预处理可减弱IR诱导的S和G2-M阻滞，并且这可能通过影响细胞周期调节蛋白和DNA修复信号通路而发生。那阿法替尼一盒价格多少，微信扫描下方二维码了解更多：