HER2靶向抗体曲妥珠单抗的分子作用机理仅被部分了解,曲妥珠单抗对胃癌信号网络的直接作用尚不清楚。在这项研究中,我们比较了曲妥珠单抗和HER激酶抑制剂阿法替尼对胃癌细胞株中受体酪氨酸激酶(RTK)网络和下游作用细胞内激酶的分子作用。在三种胃癌细胞系(NCI-N87,MKN1和MKN)中研究了曲妥珠单抗和阿法替尼对49个RTK和43个细胞内激酶磷酸化位点磷酸化的分子影响7)使用蛋白质组分析。
为了评估这些影响,使用混合模型和聚类分析了数据。此外,进行了增殖测定。我们对胃癌细胞系中激酶活性的全面定量分析表明,曲妥珠单抗和
也就是说,将单一疗法和联合疗法的作用转导至细胞内激酶网络。增殖分析证实了这些结果。此外,MET扩增的细胞系Hs746T被鉴定为阿法替尼无反应者。曲妥珠单抗对活化的HER2的存在的依赖性可能解释了一些患者的临床无反应,这些患者在临床中常规测试HER2的表达和基因扩增,但未对HER2的活化进行检测。
阿法替尼对HER RTK的一致作用S和下游激酶的活化表明,无论是否存在活化的HER2,阿法替尼可能是将来治疗胃癌患者的有效候选药物。但是,应将MET扩增作为潜在的耐药因素。那
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