布加替尼是如何与ALK结合的

　　布加替尼是如何与ALK结合的？探索布加替尼如何稳定耐克唑替尼-ALK突变的构象动力学的结合布加替尼和克唑替尼之间的模式与WT ALK分析分歧。从中可以明显看出，与WT ALK-克唑替尼相比，WT ALK-布加替尼复合物的结合自由能提高4.16 kcal / mol，表明布加替尼与WT ALK的相互作用比克唑替尼更强。

　　布加替尼和克唑替尼都显示与ATP口袋中的疏水残基Leu1122，Val1130，Leu1198，Met1199，Gly1202和Leu1256强烈相互作用。同时，尽管亲水残基Lys1150和Asp1203对布加替尼表现出强大的自由能贡献，但它们并未赋予良好的结合亲和力。Met1199的关键残基通过与布加替尼中的2-氨基嘧啶骨架形成两个氢键而发挥锚基作用，以适应基本的结合模式。

　　但是，克唑替尼和WT ALK之间存在三个氢键，而高能贡献来自残基Glu1197到WT ALK。布加替尼-ALK和克唑替尼-ALK之间的结合亲和力的详细差异，非极性相互作用是药物结合的主要力量，并为布加替尼结合贡献更强的能量。对WT ALK-布加替尼的极大增加的有利贡献来自残基Leu1122，Val1130，Gly1202，Ser1206和Arg1209。

　　在包括残基Leu1122和Val1130在内的P环区域，布加替尼表现出比克唑替尼强得多的抑制活性。残基Gly1202，Ser1206和Arg1209对哌嗪部分具有很高的非极性和范德华贡献。残基Lys1150，Glu1197和Asp1203对布加替尼的亲和力不强，但在区分布加替尼和克唑替尼的生物活性中起关键作用。布加替尼中的二甲基氧化膦部分是一个酸基，由于强的不利的极性相互作用，其不与亲水性残基Lys1150和Asp1203形成氢键。但是，残基Glu1197与克唑替尼的氨基形成氢键，极性相互作用良好。

　　那布加替尼多少钱一盒？布加替尼有原研药和仿制药，不同版本的布加替尼价格是不一样的，其中性价比比较高的是布加替尼仿制药。因为目前布加替尼国内没有获批上市，而在欧美布加替尼原研药特别的贵，所以国内大多数患者都是吃布加替尼仿制药，不过现在生产布加替尼仿制药的厂家很少，患者购买时一定要注意。微信扫描下方二维码了解：