ALTA试验是一项阳性研究,结果表明克唑佐尼在ALK重排的晚期NSCLC失败后具有布加替尼的高疗效。布加替尼还具有良好的脑渗透性和颅内功效。毒性似乎是可控的,注意特定的剂量依赖性早期肺毒性,罕见但有时是严重的,并建议使用两步法开始使用布加替尼(一周90 mg,然后180 mg)。布加替尼会改变ALK治疗策略吗?
克唑替尼进展后,
即使对这3项研究进行比较时应谨慎,但布加替尼的PFS似乎略长(中位值为12.9个月,每天180 mg)。关于颅内疗效,布加替尼和alectinib均达到可接受的ORR,而ceritinib仅允许颅内ORR低于50%,因此在克唑替尼治疗后脑部进展的情况下,可能选择布加替尼或alectinib。
除此之外,这些药物之间的选择可能会受到几个因素的限制。首先,在毒性方面,布加替尼似乎比ceritinib耐受性更好。令人感兴趣的是,与克唑替尼,塞立替尼和艾乐替尼相比,在高耐药性G1202R突变的情况下,布加替尼似乎在体外具有最佳疗效。在ALTA试验中,一名G1202R突变患者对布加替尼有部分反应。然而,迫切需要ALK TKIs(序贯活检)进展时具有分子状态的更大临床数据,以与药物疗效相关并得出明确的结论。
那
2020-08-05
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