如何提高曲妥珠单抗与卡培他滨方案的疗效？

　　对于HER2阳性的转移性乳腺癌患者，接受多种HER2靶向药物治疗后疾病发生进展，其治疗选择较少。妥卡替尼(Tucatinib)是一种研究中的，口服的酪氨酸激酶靶向抑制剂，对HER2具有高度选择性。近日，在一项关键性临床研究--HER2CLIMB 试验中，研究人员比较了妥卡替尼联合标准治疗药物曲妥珠单抗和卡培他滨，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用相比，在治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的疗效与安全性。

　　研究人员共招募15个国家的612名符合条件的患者。其中，410人被分入三联治疗组，202人进入安慰剂联合组。进行主要终点分析的480名患者中，320人进行三联治疗，160人进行安慰剂联合治疗。所有患者的中位随访时间为14.0个月。主要终点分析显示，1年时妥卡替尼三联治疗组和安慰剂联合组的无进展生存率分别为33.1%，中位无进展生存期分别为7.8月和5.6月。

　　在进行主要终点分析的患者中，研究人员采用盲法独立中央评价法评估了疾病进展及死亡的风险，发现三联治疗组患者的风险比安慰剂联合组低46%。总结对于已经历过多种药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者（包括脑转移患者），曲妥珠单抗和卡培他滨中加入妥卡替尼可以带来更好的无进展生存期和总生存期；不过使用妥卡替尼后腹泻和转氨酶水平升高的风险更大。

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