硼替佐米和来那度胺耐药后怎么办？

　　目前PIs、iMIDs等新型疗法在多发性骨髓瘤中的应用越来越普遍。尤其是国外，蛋白酶体抑制剂主要有硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米三种药物，免疫调节剂也有三种药物，分别是沙利度胺、来那度胺和泊马度胺。随着这两类药物的广泛应用，MM患者的缓解时间及生存期逐渐延长，但是，随之而来耐药的患者也越来越多。

　　RRMM的治疗，最近几年大家关注比较多的主要有两方面。一方面是针对泛耐药的治疗，即对硼替佐米、来那度胺耐药的患者，其次是针对高危复发患者的治疗。如果对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂这两类药物都耐药，临床上就亟需新型的药物。以抗CD38单抗为代表的新药能够克服这两类药物的耐药性，比如Daratumumab是与MM细胞上高表达的CD38分子结合，可以通过介导CDC、ADCC、ADCP以及诱发凋亡等造成MM细胞的死亡。

　　此外，抗CD38单抗的作用机制与细胞遗传学异常无关，在MM治疗中无需考虑细胞遗传学是否高危。因此，针对多药耐药或细胞遗传学高危的患者，抗CD38单抗较传统药物治疗有优势，可明显提高疗效。今年，MM在多药联合、CAR-T方面均取得了进展，研究比较多的是含抗CD38单克隆抗体的三药或四药联合方案。

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