达拉非尼和曲美替尼治疗黑色素瘤会增加CVAE

　　黑色素瘤患者接受BRAF/MEK抑制剂治疗的心血管不良事件（CVAE）仍不十分明确。本研究首次对BRAF/MEK抑制剂相关CVAE进行了荟萃分析。在Pubmed、Cochrane和 Web of Science数据库中系统检索2018年11月30日以后包括：威罗菲尼，达拉非尼，encorafenib，曲美替尼，binimetinib，cobinimetinib的相关文献。筛选BRAF/MEK抑制剂治疗黑色素瘤的随机对照研究纳入本研究。

　　以LVEF下降、肺栓塞、心房颤动、高血压、心肌梗死、心脏衰竭、心包炎和QT间期延长作为研究终点，并记录所有级别和3级及以上的CVAE。研究纳入9项RCT研究共4616例黑色素瘤患者。结果显示，BRAF/MEK抑制剂与LVEF、肺栓塞、心房颤动和高血压的风险增加相关。BRAF/MEK抑制剂组和对照组心肌梗死、心脏衰竭、心包炎和QT间期延长的相对危险度（RR）无明显差异。3级及以上CVAE的结论与上述一致。

　　亚组分析显示，BRAF/MEK抑制剂联合治疗可显著增加LVEF下降、肺栓塞和高血压风险，BRAF抑制剂单药治疗与对照组相比心房颤动风险增加。除老年患者中心房颤动风险增加以外，小于平均年龄和大于55岁的黑色素瘤人群中其他CVAE的发生风险无明显差异。平均随访时间以内和24个月以上随访时间统计的终点事件发生率相似。结论BRAF和MEK抑制剂治疗与黑色素瘤患者CVAE发生风险增加有关。应高度重视该类药物的CVAE，平衡黑色素瘤治疗方案的临床获益和CVAE发生率、死亡率的增加。

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