安杂鲁胺/恩杂鲁胺放射增敏作用的机制

　　现在，如恩杂鲁胺（安杂鲁胺）和阿比特龙等第二代ADT药物是公认的治疗转移性前列腺癌的药物，可用于激素敏感型和转移性去势抵前列腺癌。而且近年来也一直在进行第二代ADT药物作为一线药物与放疗等局部治疗相结合的研究。因此，了解第二代ADT制剂如何增强对放疗的敏感性会有助于提高疾病控制率，十分重要。

　　然而恩杂鲁胺放射增敏作用的具体因素和机制也尚未建立。普遍认为恩杂鲁胺通过多种机制发挥作用干扰AR活性，包括作为雄激素拮抗剂，抑制AR的核输入，以及阻止AR与DNA结合。而且恩杂鲁胺是否能对AR非依赖性(去势抵抗)前列腺癌进行放射增敏，以及这一过程中可能涉及哪些因素，也尚不清楚。

　　本研究目的就要阐明恩杂鲁胺作为辐射增敏剂的作用机制，从而来提高放疗对雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌的疗效。结果可知，恩杂鲁胺引起前列腺癌的放射增敏是通过减少DNA修复介导的，表现为DNA损伤修复因子的表达增加和持续时间延长。通过在AR依赖性和AR非依赖性前列腺癌细胞系以及耐药患者来源的异种移植体中进行测试后，本研究也为恩杂鲁胺作为放射增敏剂与XRT同时用于治疗前列腺癌提供了基本的机制支持。

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