美罗华/利妥昔单抗作用机制和应用

　　利妥昔单抗（美罗华）是最早应用于治疗B细胞增殖性血液肿瘤的单克隆抗体，其结合B细胞表面的CD20抗原，通过介导补体依赖性细胞毒作用、抗体依赖性细胞毒作用，抑制细胞繁殖及直接诱导B细胞凋亡等作用，靶向杀伤B细胞，从而大幅度降低外周血中异常升高的B细胞，达到治疗目的。随着对自身免疫性疾病发病机制中淋巴细胞网络体系的深入认识，利妥昔单抗逐步应用于控制疾病的活动及减轻组织器官的损伤，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、血管炎及干燥综合征等。

　　ASS-ILD的发病机制尚未完全明了。部分研究认为肺可能作为ASS的始发器官：在易感遗传背景下，环境中暴露因素导致患者支气管黏膜上皮细胞损伤，通过非特异性免疫产生自身抗原，诱导局部T及B细胞聚集，后者通过产生特异性抗体，造成肺部损伤；而自身抗体通过"外溢"效应进而导致全身组织器官损伤。部分研究数据进一步证实了B细胞在IIM发病机制中的重要地位：Kryštůfková等观察99例ASS患者发现血清B细胞刺激因子（BAFF）水平在抗Jo-1阳性ASS患者中显著升高，且合并ILD患者血清BAFF水平较无ILD患者更高（P<0.05。

　　Kryštůfková等发现，抗Jo-1抗体阳性患者肌肉组织BAFF受体较正常对照组相比显著升高（P=0. 007）。另一项研究发现抗Jo-1阳性皮肌炎/多发性肌炎患者血清BAFF水平与抗Jo-1抗体滴度呈正相关（r=0.42，P<0.001），且BAFF水平的波动可提示肌炎的活动。上述研究结果表明B细胞分子通路可能参与此类疾病的发病机制，而另一方面，也提示利妥昔单抗可作为ASS特别是抗Jo-1阳性患者治疗手段之一。

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