布加替尼(Brigatinib)的颅内疗效怎么样？

　　随着靶向治疗的发展，ALK阳性肺癌已逐渐成为一种慢性病。第一代ALK抑制剂克唑替尼在2011年获批上市，虽然疗效显著，但平均一年左右的时间就会耐药，后为克服克唑替尼耐药，三个二代ALK抑制剂陆续获批上市，分别是色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼（Brigatinib）。尽管在ALK抑制剂的研发上，取得了众多进展，但中枢神经系统转移一直是肿瘤细胞的避难所。

　　色瑞替尼和艾乐替尼尼用于ALK阳性患者一线治疗可以延缓CNS转移的发生，此外，在克唑替尼耐药后的患者也能很好的控制CNS疾病。在所有获批的二代ALK抑制剂中，布加替尼是第一个用于克唑替尼耐药患者中能取得12个月PFS的药物，因此，布加替尼的颅内疗效成为大家关注的热点。

　　近期在《JCO》杂志上，Camidge教授等发表的一项探索性分析，在I/II期研究中，15例患者颅内靶病灶既往接受过放疗，未确认进展，接受Brigatinib治疗确认的颅内ORR为53%，iPFS为14.6m；在ALTA研究中，要求接受过放疗的颅内靶病灶进展，结果显示，接受Brigatinib 90mg/天治疗的26例患者，颅内ORR为46%，iPFS为15.6m；接受Brigatinib 180mg/天治疗的18例患者，颅内ORR为67%，iPFS为18.4m。基于上述结果可以看出，无论患者既往是否接受过克唑替尼治疗，Brigatinib 均可以很好进入CNS。

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