爱必妥(Erbitux)治疗结直肠癌的耐药标志物

　　在结直肠癌中，约有6%左右的患者存在KRAS基因13号密码子突变，而13号密码子突变对产生EGFR抑制剂耐药的影响仍然是有争论的。有体外实验显示KRAS13号密码子突变较12号密码子突变有更低的转化活性，对凋亡和生长能力的耐药性更低。DeRoock等人研究了应用爱必妥（Erbitux）治疗的难治性结直肠癌病人的p.G13D突变与有效率及生存期的关系。

　　p.G13D突变者有更长的OS（7.6月vs.5.7月，P=0.005）和PFS（4.0月vs.1.9月，P=0.004）。虽然这些结果提示p.G13D突变的病人对爱必妥治疗有效，但其有效率仍然低于KRAS野生型病人。在此研究中，体外实验和小鼠模型均提示p.G12V突变的结直肠癌细胞对爱必妥不敏感，而p.G13D突变的细胞和KRAS野生型对西妥昔单抗是敏感的（21）。

　　Peeters等在三项帕尼单抗治疗晚期结直肠癌的临床试验中分析了KRAS基因13号密码子的突变状态。结果显示13号密码子突变的病人对帕尼单抗治疗无效。KRAS基因13号密码子突变对EGFR抑制剂存在不同的敏感性的原因可能是应用不同的药物（帕尼单抗和爱必妥），或者是13号密码子突变与不同化疗药物之间存在不一样的相互作用。在这方面，由于缺乏前瞻性的临床试验，13号密码子突变对EGFR抑制剂耐药的影响仍然是有争论的。

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