威罗菲尼(Zelboraf)与放疗联用时的皮肤毒性

　　研究表明，BRAF抑制剂威罗菲尼（Zelboraf）具有放疗增敏作用，可阻断MAPK/Erk信号通路，进而使更多的细胞停留在G1期，而G1期细胞对于放疗更为敏感。因此BRAF抑制剂联合放疗可增强放疗的治疗作用。但BRAF抑制剂联合放疗亦存在安全性方面的弊端，主要表现为：皮肤毒性、粘膜毒性、肺毒性及颅内神经毒性。接下来，将较为详细地阐述威罗菲尼的皮肤毒性。

　　威罗菲尼联合放疗产生的皮肤毒性存在“增强”和“记忆”效应，“增强”效应即为导致皮肤毒性出现的时间提前（有时可在放疗第3天时便出现）且程度加重；而“记忆”效应则为放疗结束7天后再次应用威罗菲尼时，可引起皮肤毒性的加重。皮肤毒性的严重程度与威罗菲尼使用时机存在较大相关性。研究显示：若威罗菲尼与放疗同期应用时，3级皮肤毒性发生率明显增加；相反，若威罗菲尼与放疗为非同期应用时，3级皮肤毒性很少发生。此外，尤其值得注意的是，当全脑照射治疗（WBRT）时同期应用威罗菲尼，其2级皮肤毒性达34%，3级皮肤毒性达6%；而非同期应用威罗菲尼2级和3级皮肤毒性分别为7%和0%，差异非常明显。

　　故而，WBRT时应尽量避免同期应用威罗菲尼。此外，皮肤毒性的程度与皮肤所接受的剂量相关，而与处方剂量、威罗菲尼应用剂量无关。皮肤毒性的预防及治疗方面，可应用护肤脂、局部糖皮质激素、水杨酸、磺胺嘧啶银等药物进行处理。一般而言，皮肤毒性的处理难度并不大，大部分皮肤毒性能在7天左右缓解。

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