阿比特龙(Abiraterone)的疗效可能受基因状态影响？

　　对于转移性前列腺癌的标准治疗，已经从过去的单纯去势疗法进步到了使用阿比特龙（Abiraterone）联合泼尼松。然而，患者群体对这种组合的治疗反应持续时间存在着很大的差异，这说明，在患者群体中，可能存在十分个体化的生物学特性。来自代谢、遗传及临床数据显示HSD3B1(1245C)可以编码一种酶，可使得外源性前体类固醇5α-二氢睾酮（DHT）合成增加，导致前列腺癌去势抵抗更早出现。由于HSD3B1(1245C)可将阿比特龙作为底物，从而将其转化为直接与雄激素受体相互作用的阿比特龙代谢产物，因此，HSD3B1（1245C）是否也会对药物疗效产生影响？

　　本研究的研究数据明确表明，胚系HSD3B1是类固醇生成酶对阿比特龙代谢的决定因素。在检测的3βHSD1下游的7种甾体阿比特龙代谢物中，有三种5α-还原代谢物随着HSD3B1（1245C）等位基因拷贝数的增加而增加。总之，研究者发现转移性前列腺癌患者，HSD3B1(1245C)可以直接导致血清中5α-还原性阿比特龙代谢物升高，甚至会增加雄激素受体激动剂3-酮-5α-阿比特龙的浓度，导致抗肿瘤治疗失败。对于携带HSD3B1(1245C)变异的患者，应探索阿比特龙以外的其他治疗方法。

　　该项研究从药物代谢及遗传等多个角度发现阿比特龙的代谢物甚至还有可能成为癌细胞的燃料来源。患者的基因状态不仅会影响分子靶向和免疫治疗疗效，其对药物代谢也有非常重要的影响。因此，作为临床医生，在为患者选择治疗方式时，应充分掌握患者的基因基因状态，以追求患者治疗方案的最佳性价比。

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