肝癌药物多吉美/索拉非尼耐药的逆转

　　以前的研究表明，长期多吉美/索拉非尼治疗导致CSC性质的增强，并由此诱导索拉非尼抗性HCC细胞中。在本研究中，HuH7SR中CD133和EpCAM的表达明显高于亲本HuH7细胞。HuH7SR细胞中14-3-3η的敲低减弱了CD133和EpCAM的表达，并降低了CD133+-EpCAM+细胞的比例。

　　相反，HuH7细胞中14-3-3η的过度表达增强了CD133的表达和EpCAM并增加SP细胞的比例。总的来说，这些结果表明14-3-3η诱导/维持了CSC特性，从而诱导了HCC细胞中的多吉美抗性。在HCC，索拉非尼加重微环境缺氧而发挥抗肿瘤作用，然后通过激活HIF-1α，这导致药物抗性诱导CSC性能的提高。

　　在这里，我们发现与亲本相比，HuH7SR细胞中HIF-1α的表达增加了，而HIF-2α却没有增加。HuH7SR细胞中14-3-3η的敲低显着降低了HIF-1α的蛋白水平，但其mRNA水平保持稳定。体外研究表明，miR-16定向靶向干预14-3-3η诱导了HIF-1α的泛素依赖性降解，从而导致CSC特性减弱和索拉非尼耐药性逆转。

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