万珂/硼替佐米是如何杀死骨髓瘤细胞的？

　　万珂（硼替佐米）是首个蛋白酶体抑制剂，于2003年5月在美国上市，第一个适应症是治疗复发/难治性骨髓瘤，2008年，硼替佐米的适应症扩大为一线治疗骨髓瘤，2012年，硼替佐米获批皮下注射，2014年，硼替佐米的适应症再次扩大，用于治疗既往治疗中对万珂有效的患者，以及万珂治疗后超过六个月复发的患者的再次治疗。

　　硼替佐米可以单药使用，也可与地塞米松联合使用，或者联用多药使用。其作用机制是：正常细胞和癌细胞内都有蛋白酶体，蛋白酶体的主要作用是把细胞内被损坏的蛋白质降解，以及将不再需要的蛋白质分解成氨基酸。分解产生的氨基酸可以用于合成细胞所需的新蛋白质，因此蛋白酶体是细胞对蛋白质「循环利用」的关键。当硼替佐米抑制蛋白酶体的活性时，细胞内的正常平衡被破坏，这会对细胞产生诸多影响：细胞内累积不需要的蛋白质可能无法被降解，细胞需要的新蛋白质可能没有足够的原料生成，这将导致细胞的死亡。

　　同时，实验室研究表明，蛋白酶体被抑制时，骨髓瘤细胞会停止分裂。骨髓瘤细胞也会停止产生一些化学物质来刺激其他骨髓瘤细胞，这种现象在医学上叫做自分泌反馈循环中断。因为骨髓瘤细胞的生长比正常细胞要快，因此，对于这些影响，骨髓瘤细胞比正常细胞更敏感。因此在接受适当剂量的硼替佐米的治疗时，骨髓瘤细胞会死亡，而正常细胞则可以恢复。

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