利妥昔单抗在慢性淋巴细胞白血病等疾病中成为有效适应证

　　利妥昔单抗（Rituximab，RTX）的名字相信很多人都不会陌生，尤其在血液科、风湿科患者中，慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肉芽肿性血管炎、类风湿性关节炎等疾病成为其有效适应证。神经系统遍布全身，RTX在神经免疫性疾病中的应用也受到了很多的争议。那么，RTX在神经科的应用究竟如何？

　　利妥昔单抗的作用机制和历史：RTX对拮抗CD20但不影响B细胞的再生，也不影响血浆基质细胞或浆细胞分化，且不影响血清免疫球蛋白的水平（因浆细胞中不存在CD20），不影响血液中其他保护性抗体的水平。此外，表达CD20细胞的组织水平受影响的程度可能小于循环中的CD20细胞；CD20 B细胞的循环充盈率和组织水平是可变。RTX主要通过补体激活和膜攻复合物形成、CD20 B细胞抗体依赖性细胞毒性、细胞凋亡三种主要机制引起幼稚B细胞和记忆B细胞的短期耗竭（给药后1月后消耗明显，6-8月后重新生成）。通过补体激活溶解作用最快，与“细胞因子释放综合征”的出现有关。1.RTX与B细胞表面CD20结合导致补体级联激活，产生膜攻击复合物（MAC），可直接诱导B 细胞通过补体依赖性细胞毒性（CDC）进行细胞裂解。

　　2.RTX的结合允许通过Fc受体（FcR）III与自然杀伤（NK）细胞相互作用，这导致抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。3.RTX的Fc部分和保藏的补体片段允许巨噬细胞上的FcR和补体受体识别，这导致吞噬作用和ADCC。4.脂筏中几个RTX和CD20分子的交联决定了上述的复合物与涉及介导直接细胞凋亡的Src激酶的信号通路元件的相互作用。

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