PARP抑制剂用于胰腺癌治疗的效果好吗？

　　与其他肿瘤类似，要实现胰腺癌的精准治疗，首先要实现精准检测。针对胰腺癌的精准检测，目前来说就是BRCA1/2靶点检测，未来将针对K-RAS或K53基因靶点进行探究。胰腺癌的大部分突变是K-RAS或K53的突变，若能出现针对这两种突变的药物，那将解决胰腺癌治疗的部分难题。针对KRAS G12位点突变的相关药物正在研究之中。胰腺癌治疗进展更多体现在理念的发展——维持治疗。POLO研究结果喜人，但研究也存在局限，研究对象受众范围小，实验组PS延长了3.6个月，但OS没有延长。OS没有延长有2个原因：其一，后线交叉，其二，BRCA1/2基因突变的胰腺癌人群本身对化疗更为敏感。

　　POLO研究的结果振奋人心，研究团队提出了治疗胰腺癌的新理念。POLO研究纳入BRCA1和BRCA2基因突变的转移性胰腺癌患者，先采用铂类化疗，再采用PARP抑制剂olaparib维持治疗，结果表明olaparib维持治疗延长了总生存期。POLO研究中体现了2个新理念：其一，BRCA1和BRCA2突变的胰腺癌患者可先进行化疗再进行维持治疗，其二，维持治疗的临床意义，胰腺癌对化疗反应较好但并不持久，且大多数胰腺癌的化疗方案毒性很大，患者常不能耐受。

　　因而，从毒副作用强的化疗过渡至维持性治疗将减少毒副作用并维持疗效，保证患者的生活质量。未来，我们将继续探索是否可以将POLO试验中的人群扩展到其他类型突变如同源系重组修复途径中的生殖系或体细胞突变人群，采用铂类化疗联合PARP抑制剂维持治疗。另一种探究方向是免疫治疗作为维持治疗的应用，免疫治疗在一般胰腺癌人群中并没有显示出任何反应，但通过选择具有同源重组修复缺陷的患者可能会从免疫治疗中获益。

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