奥拉帕尼与尼拉帕尼等PARP抑制剂可以治疗什么癌症？

　　癌细胞相比于正常细胞，对遗传物质出差错的容忍度更高。因为，癌细胞本身就要通过各种各样的基因突变，来使自己具有“无恶不作”、“无所不能”的“邪恶力量”。比如，癌细胞由于基因突变可以让自己“长生不老”：HeLa细胞系，是目前全世界各大生物医学实验室，最常用的癌细胞系；这群细胞，是几十年前，从一个患癌的病友身上取下来的，一代代培养并分享世界各地的医学科学家，供科学研究之用。一群癌细胞，连续不断培养了几十年，都没有衰亡，足见癌细胞惊人的生命力。又如，癌细胞可以到处转移、可以促使抗癌的免疫细胞功能障碍、可以在无氧的环境中继续存活……这一系列超能力，根源都是癌细胞携带各种各样的基因突变。

　　反过来，在正常细胞中，一旦基因突变掉了，就会被修复。癌细胞，之所以积累了那么多突变却没有被“修复”，原因之一就是癌细胞中负责遗传物质修复的“修理工”，被癌细胞打残了——既然如此，科学家就开发出了以毒攻毒的抗癌药，PARP抑制剂，这类药物可以进一步干扰细胞中遗传物质的修复。对于正常细胞而言，“修理工”本来是元气满满的，PARP抑制剂作用以后，可能状态不佳，但勉强还能完成任务，因此毒副作用可控。而在癌细胞中，本来就已经被癌细胞打残的遗传物质“修理工”，又遭受PARP抑制剂的再一次打击，彻底挂掉了。然后，癌细胞中的遗传物质一旦发生错误，彻底不能被修复了，各种错误层出不穷，很快癌细胞就歇菜了。

　　目前，国外已经上市了4个PARP抑制剂：奥拉帕尼、尼拉帕尼、芦卡帕尼、Talazoparib，主要用于卵巢癌以及BRCA基因突变的乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等。相比于传统治疗，这类药物的疗效非常不错。以芦卡帕尼为例：一项最新的三期临床试验，入组了564名已经至少接受过2套治疗方案、对含铂方案化疗敏感（指的是接受含铂类的化疗后，治疗有效且疗效保持半年以上）的高级别卵巢癌、输卵管癌以及原发腹膜癌患者，按照2:1分组，375名患者接受卢卡帕尼治疗，189名患者接受安慰剂治疗。在全部的564人中，卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间（10.8个月 VS5.4个月）、有效率（18%VS 8%）、完全缓解率（2.7%vs 0.5%），均数倍于安慰剂组。在354名同源重组修复缺陷的病人中，卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间（22.9个月VS5.5个月）、有效率（27%VS 12%）、完全缓解率（4.2%VS 0%），大幅度优于安慰剂组。在196名BRCA基因突变的病人中，卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间（26.8个月VS5.4个月）、有效率（38%VS 9%）、完全缓解率（5.4%VS 0%），碾压式领先安慰剂组，患者疾病进展或死亡的风险下降了77%。

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