飞尼妥/依维莫司在肾癌联合治疗的尝试有何价值？

　　依维莫司（飞尼妥）在肾癌联合治疗的尝试有何价值？飞尼妥在肾癌联合治疗中也有很大值得尝试的地方。因为，VHR突变和低氧诱导因子信号通路和PI3K-AKT-mTOR信号通路有一部分重叠。有些患者可能既有低氧诱导因子信号通路-1α的活化，也有PI3K信号的活化，这一患者比例约有10%~20%，对于这部分患者，理论上TKI联合飞尼妥会取得很好的治疗效果。

　　回顾所有有关mTOR抑制剂二线治疗的临床研究可以发现，如果患者使用强效TKI治疗失败后，使用mTOR抑制剂似乎较使用其他TKI二线治疗疗效更好。而在仑伐替尼联合飞尼妥二线治疗的研究中，PFS达到14.6个月，中位总生存（OS）可以25.5个月。即使在一线治疗中，这一数据也是相当可观的。其次，一线使用TKI治疗后，PI3K通路的突变率会增加。因而，如二线治疗还希望使用TKI，则联合mTOR抑制剂也会起到如虎添翼的效果。

　　此外，mTOR抑制剂和TKI联合治疗的毒性谱不同，毒性反应的叠加效应并不显著，是中国肾癌患者二线治疗可以尝试的方案。对于2型乳头状肾细胞癌，美国NCCN指南就推荐了包含mTOR抑制剂的联合治疗。研究显示，对于乳头状肾细胞癌患者，飞尼妥联合贝伐珠单抗治疗的客观缓解率（ORR）可达43%，且患者的OS可以超过20个月。

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