阿法替尼比一代EGFR-TKI耐药后T790M突变丰度高

　　EGFR-TKI是EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗，但各类EGFR-TKI 抑制EGFR突变的活性并不等同。据介绍，第一代TKI（易瑞沙、特罗凯）可与野生型和突变型EGFR可逆性结合，对T790M突变无效；第二代TKI（阿法替尼）可与EGFR、ErbB2和ErbB4不可逆性共价结合，抑制所有ErbB家族的信号传导，更广谱的活性可以克服EGFR-TKI耐药性突变；第三代TKI奥希替尼对EGFR T790M突变有特异性，但对EGFR野生型无作用，可与突变型EGFR共价结合。

　　LUX-Lung7是一项2B期、开放性、随机对照试验，旨在对比阿法替尼与吉非替尼的疗效，研究结果显示，对于Del19突变和L858R突变患者，阿法替尼的缓解率均高于吉非替尼，这便给予临床提示，虽然二者均是EGFR突变的治疗选择，但疗效略有差异。众所周知，EGFR-TKI类药物都会产生耐药，阿法替尼虽然与一代TKI耐药机制相似，但有研究显示一线使用阿法替尼相比第一代TKI，能够延缓患者耐药时间，因此一线选用何种TKI和耐药后的治疗决策选择对患者具有重要意义。

　　T790M突变是第一代/二代EGFR-TKI治疗进展后常见的耐药机制，奥希替尼是EGFR T790M突变的标准治疗；阿法替尼较一代EGFR-TKI耐药后T790M突变丰度更高，序贯奥希替尼治疗疗效确切；而第三代EGFR-TKI一线治疗后耐药机制复杂，后续治疗以应化疗为主。

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