奥拉帕利对HRD阳性前列腺癌的疗效优于内分泌治疗

　　2019年8月，默沙东和阿斯利康宣布，Ⅲ期研究PROfound研究达到主要终点，奥拉帕利治疗新型内分泌进展后的CRPC患者可显著改善rPFS。近几年，我国前列腺癌发病率呈逐年上升的趋势。很多前列腺癌患者发现时已经进入中晚期，失去了根治手术的机会；初始治疗就进入到了内分泌治疗等系统治疗阶段。

　　TOPARP-A研究分析了49例患者HRD阳性前列腺癌患者使用奥拉帕利的疗效。结果显示HRD阳性前列腺癌患者的ORR高达87.5%，HRD阴性患者ORR为12.5%，没有进行优效人群选择即整体人群的ORR为32.7%。通过TOPARP-B研究我们了解到，不同的HRD类型患者应用PARP抑制剂奥拉帕利后显示的疗效也是不同的。例如BRCA1/2突变患者ORR能高达80%以上，而ATM突变、CDK12突变患者要低一些。

　　从这些前期的研究我们可以判断PROfound也是可以获得比较好的结果，其实近期该研究也已经宣布达到了主要终点，也就是队列A中BRCA1/2、ATM突变的患者，奥拉帕利相较于新型内分泌治疗可以显著改善患者rPFS。相关结果可能在今年9月份的ESMO大会上报告。这是前列腺癌治疗上的一个里程碑，证明了在HRD阳性的、新型内分泌治疗进展的CRPC患者中，PARP抑制剂靶向治疗的效果要明显的优于内分泌治疗，这是一个很大的突破，或将进一步改变临床实践。

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