克唑替尼序贯阿来替尼可为非小细胞肺癌患者带来更长生存期

　　ALK基因融合在非小细胞肺癌（NSCLC）中发生率约为3%-5%，近年来靶向药物的不断发展明显延长了患者的生存期，因此，ALK融合又被称为“钻石突变”。其治疗药物从第一代ALK靶向药物克唑替尼获批成为ALK阳性NSCLC的标准一线治疗以来，至今已经发展到第三代。如何排兵布阵并实现患者生存获益的最大化，是临床实践中需要考虑的重要问题。越来越多的真实世界数据显示，克唑替尼一线序贯后代TKI治疗可为患者带来更长的生存获益。WJOG 9516L研究回顾了ALK重排NSCLC患者接受克唑替尼或阿来替尼治疗的临床数据。

　　研究汇总了864例ALK阳性NSCLC患者的真实世界数据，最终纳入840例进行分析。患者的中位年龄61岁（20~94岁）；56%为女性；95%为腺癌。其中305例患者一线接受阿来替尼治疗（ALEC组），535例患者一线接受克唑替尼治疗（CRZ组），CRZ组有301例患者CRZ失败后接受ALEC治疗（CRZ序贯ALEC组）。该研究首要终点是比较CRZ序贯ALEC组的联合治疗失败时间（TTF）和ALEC组的TTF，次要终点为无进展生存期（PFS）、TTF和总生存期（OS）。

　　TTF定义为患者从随机化开始至治疗终止/中止的时间，该研究中CRZ序贯ALEC组联合TTF和ALEC组TTF为[中位，34.4月 vs 27.27月，HR 0.709（95%CI 0.559-0.899）；P=0.0045]，表明克唑替尼序贯阿来替尼治疗的TTF显著长于一线阿来替尼治疗。这意味着克唑替尼序贯阿来替尼方案更有优势，达到主要研究终点，可以为患者带来很长的生存时间。

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