来那替尼联合T-DM1治疗HER2阳性转移性乳腺癌的ORR达60％

　　2018年ASCO年会上发表了来那替尼（Nerlynx）联合抗体-药物偶联物Kadcyla (T-DM1)治疗先前接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的NSABP FB-10临床试验的Ib期试验结果。结果发现来那替尼联合T-DM1（治疗先前接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的ORR为60％。NSABP FB-10试验是一项开放标签的单组研究，包括I期剂量递增阶段和II期扩大队列阶段。纳入了先前接受过化疗以及曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗的患者，所有的患者均为HER2阳性浸润性腺癌且具有可测量的疾病。排除曾接受过既往T-DM1或HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂的女性。

　　在研究的Ib期部分，患者接受3.6 mg / kg的T-DM1静脉内注射，每3周一次，同时每日口服来那替尼，剂量分别为120 mg，160 mg，200 mg或240 mg，每3周一次，所有患者接受高剂量的洛哌丁胺预防腹泻。主要研究终点为确定T-DM1和来那替尼的安全性和耐受性，T-DM1联合来那替尼的第二阶段推荐剂量（RP2D），患者的ORR。

　　试验结果：在20例可评估的患者中，12例患者出现客观缓解，其中3例患者为完全缓解CR，9例患者为部分缓解PR，另外2例患者病情稳定SD，6例患者病情进展PD。在120 mg剂量出现1次剂量限制性毒性，200 mg剂量出现3次剂量限制性毒性和240 mg剂量出现2次剂量限制性毒性。额外的患者目前正在以160 mg剂量累积，以确定推荐的II期剂量。在160mg剂量时没有DLT，推荐的II期来那替尼的剂量设定为160mg /日。在FB-10安全性评估的27例患者中，6例（22％）发生3级腹泻，25例（93％）发生任何级别的腹泻。 其他最常见的3级治疗不良事件是血小板减少症（15％），恶心（11％）和高血压（11％）。

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