PARP抑制剂尼拉帕尼有哪些生物标志物？

　　PARP抑制剂尼拉帕尼有哪些生物标志物？PARP抑制剂的作用原理是与同源重组缺陷（HRD）共同导致癌细胞的“合成致死”效应。除了BRCA突变外，其它HRD通路基因如ATM、PALB2和RAD51等也会导致HRD，使癌细胞对PARP抑制剂敏感。这些HRD相关生物标志物与PARP抑制剂疗效的关联已在多项临床试验中得到证实。

　　除了HRD相关基因突变外，其它通路基因也可能造成HRD表型，例如，Krebs循环通路基因（IDH1或FH）的代谢产物导致HRR基因活性降低，染色质调节基因（ARID1A和BAP1）通过双链DNA修复缺陷而导致HRD表型。由此看来，单纯检测HRD基因还可能漏掉一部分获益人群，检测HRD表型或能更为全面地筛选获益人群。

　　科学家们发现，一些没有HRD的癌种也能对PARP抑制剂敏感，小细胞肺癌（SCLC）最为典型。SCLC中普遍存在TP53和RB1的缺失。SCLC还有频繁的MYC扩增，在细胞周期中起致癌作用。所以在SCLC中，PARP抑制剂不仅是抑制PARP本身，还逆转了很多DDR蛋白上调，阻止了癌细胞DNA的高度复制状态。其它潜在的标志物还包括E-cadherin的高表达、DNA PKcs蛋白表达、5个基因(GLS、UBEC2、HACL1、MSI2、LOC100129585)表达评分等。不过，这些标志物都只是临床前研究发现，暂时还没有临床数据支持。

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