如何提高奥拉帕利/利普卓对转移性TNBC患者的ORR？

　　2019年ASCO年会，一项回顾性分析显示，对于gBRCA突变型患者使用CDK4/6抑制剂奥拉帕利（利普卓）的效果较差，这也提示gBRCA突变患者激素受体阳性乳腺癌由于BRCA的突变可能导致其信号通路有别于非突变人群，可能需要其他治疗方案。而对于预后较差的转移性TNBC患者，新的治疗方法仍在试验当中。

　　既往TOPACIO/KEYNOTE-162对入组的TNBC患者选择PARPi奥拉帕利联合PD-1单抗帕博利珠单抗，结果显示，gBRCA亚组中ORR和DCR分别为60%和80%，均高于总体人群（ORR：28%和DCR：50%）。另一项PARPi奥拉帕利联合PD-L1抑制剂durvalumab在转移性BRCA野生型TNBC乳腺癌的Ⅱ期临床试验正在进行，主要终点奥拉帕利联合durvalumab的ORR达到63%。

　　另外还有对于PARPi联合吉西他滨和卡铂（BRAVO试验）、PARPi或安慰剂联合化疗（BROCADE试验）。不仅仅是晚期乳腺癌，PARPi用于早期乳腺癌新辅助治疗的相关临床试验亦在进行当中。2019年ASCO年会汇报的GeparOLA研究入组HER2阴性早期乳腺癌患者，这些患者同时携带t/gBRCA突变或HRD高评分，随机使用奥拉帕利+紫杉醇或卡铂+紫杉醇进行新辅助治疗，主要终点是pCR率。亚组分析显示，奥拉帕利组在年轻患者亚组较对照组取得了更好的pCR率，HR+亚组也较对照组取得了更高的pCR率，达到了52.6%。

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