如何面对泰瑞莎/奥希替尼的耐药？

　　如何面对EGFR靶向药的耐药？使用一代或二代EGFR靶向药治疗的NSCLC患者，大都会在10-14个月后出现耐药，其中有一半的耐药原因是由于EGFR基因20号外显子发生T790M耐药突变。这个时候可以考虑第三代EGFR-TKI奥希替尼（泰瑞莎）。奥希替尼对一代、二代EGFR-TKI进展且伴T790M突变阳性患者的疗效显著。

　　不过，奥希替尼同样也面临耐药问题，且三代EGFR-TKI耐药机制更为复杂。值得注意的是，随着奥希替尼获批一线治疗，未来EGFR突变阳性晚期或转移性NSCLC患者的治疗可能有了更多的选择。以往EGFR阳性的NSCLC患者通常按照一代、二代用药，耐药后再使用三代的用药顺序。

　　但是，最新研究FLAURA，将奥希替尼与一代EGFR-TKI的一线治疗效果进行了比较，结果显示，奥希替尼组患者的中位无进展生存时间较第一代EGFR靶向药显著延长了8.7个月，达到了18.9个月。也就是说，最先使用奥希替尼，或许可能延长患者的生存期一年左右。而且，奥希替尼一线治疗耐药机制与二线治疗相比可能也更为简单。通过常规的基因检测手段，奥希替尼一线治疗后耐药的患者有望继续接受其它治疗。

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