对阿比特龙响应不佳的前列腺癌怎么治？

　　神经内分泌前列腺癌（NEPC）是前列腺癌中的特殊病理亚型，主要分为原发性和继发性两种类型，前者通常通过前列腺穿刺或者手术标本明确诊断，包括小细胞癌、大细胞癌以及类癌等，后者常见于接受前列腺癌内分泌治疗失败的患者。NEPC的系统治疗主要以铂类为基础的化疗为主；对于混合型NEPC，需联合雄激素去除治疗作为基础治疗。总体上，NEPC恶性程度强，转移率高，预后较差，中位生存时间仅10个月左右，5年生存率<1%。

　　前列腺癌呈明显的肿瘤异质性，应用患者个体基因组、转录组、蛋白质组或代谢组学信息开展分子分型并选择最佳治疗方案是前列腺癌精准诊治的发展方向。NEPC目前尚无有效治疗方式，亟需基于个体分子特征的精准治疗方案，以提高患者的生存质量及生存率。

　　现有研究发现TP53或RB1基因改变是NEPC的特异基因改变，同时伴随DNA修复基因缺陷等其他分子作用通路改变，导致对雄激素去除治疗、新型内分泌治疗、多西他赛化疗等前列腺癌标准治疗耐药。一例患者病理检查提示典型的神经内分泌前列腺癌特征，通过外周血ctDNA多基因检测发现，AR基因扩增提示阿比特龙疗效不佳，但CDK4基因扩增则带来了潜在的治疗靶点。患者接受EP方案化疗后使用帕博西尼治疗，在PSA控制、影像学和临床症状学上都得到较为满意的疗效。

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