克唑替尼耐药后能用恩莎替尼吗？

　　针对ALK融合基因突变阳性的非小细胞肺癌患者，临床中克唑替尼耐药后的治疗策略是怎样的？您如何看待恩莎替尼在临床中的应用前景？一般来讲，在患者应用TKI耐药之后，我们建议先进行基因检测，最好选择NGS检测。一代TKI耐药机制有三种，第一种是变成野生型，第二种在ALK基因上发生突变，第三是出现ALK基因扩增。

　　ALK融合基因突变的情况比较复杂的，有很多各种不同的突变，大多以单点突变形式为主。我们需要根据不同的突变情况来选择不同的药物进行治疗，因此NGS检测变得尤为重要的。就目前恩沙替尼的临床研究情况来看，它在耐药人群中有非常好的疗效，有效率接近50%，中位PFS达到9.6个月。在一线治疗中，恩沙替尼正在进行与克唑替尼头对头比较的临床研究，相信其研究结果会给我们明确的答案。

　　现阶段，二代的ALK抑制剂，如色瑞替尼等等，都存在着一些相对比较严重的不良反应，比如肝功能损伤，腹泻，消化道的反应等。从现有临床研究的结果来看，恩莎替尼虽然也存在着转氨酶升高，或皮疹等副作用，但其副作用相对较小。我们有理由相信，恩莎替尼的上市将对ALK融合基因突变的非小细胞患者临床诊疗带来革命性的改变。

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