阿来替尼(Alectinib)一线使用还是克唑替尼耐药后再使用更好？

　　2015年12月，阿来替尼(Alectinib)被FDA批准作为克唑替尼后病情恶化或无法耐受克唑替尼的患者的新选择。2017年11月，批准已经扩展到包括治疗尚未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。三期临床试验显示，阿来替尼相比克唑替尼可显著降低疾病进展或死亡风险达57%，显著延长患者无病生存时间达34.8个月。那么阿来替尼应该作为一线治疗用药还是克唑替尼耐药后再使用？

　　专家表示，阿来替尼进入中国后应该在一线使用。疗效上，克唑替尼一线治疗ALK阳性患者PFS为11个月，进展后二线使用阿来替尼PFS为9个月，两者相加20个月，远低于一线直接应用阿来替尼的34.8个月；安全性上，与克唑替尼相比，一线应用阿来替尼需减量的病人比例低，安全性更好；另外，阿来替尼血脑屏障的通透能力强于克唑替尼，显著延缓颅内进展。

　　与克唑替尼相比，阿来替尼使疾病进展或死亡风险显著降低63%，阿来替尼治疗组中位PFS尚未达到，克唑替尼治疗组中位PFS为10.7个月。此外，与克唑替尼相比，阿来替尼使脑转移疾病进展风险显著降低了86%。研究显示，阿来替尼能够透过血脑屏障，在中枢神经系统中保持活性，因此阿来替尼针对脑转移瘤也具有疗效。这三点奠定了阿来替尼在ALK阳性肺癌中的一线治疗地位。

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