如何提高紫杉醇(paclitaxel)的敏感性？

　　紫杉醇（paclitaxel）是一种从太平洋红豆杉树皮中提取的植物生物碱，是治疗肺癌、卵巢癌和乳腺癌等实体肿瘤的一线化疗药物，有助于显著提高患者的生存率。然而，在临床上，癌症患者对紫杉醇治疗表现出不同的敏感性。因此，迫切需要阐明紫杉醇敏感性的潜在机制，并确定可靠的生物标志物，以预测紫杉醇对人类癌症的反应，这将会是肿瘤化学药物治疗上的一个重大突破。

　　自噬是细胞应激下降解细胞材料的一种稳态过程。越来越多的证据表明，自噬参与调节紫杉醇的敏感性。表达自噬启动基因水平降低的肿瘤对紫杉醇治疗具有耐药性，而诱导自噬提高了紫杉醇的抗肿瘤效率。此外，有几项研究表明，自噬相关基因/蛋白可作为临床紫杉醇疗效的预测标志物，NBR2和APF等lncrna可以借助某些重要的蛋白调控自噬过程。然而，lncRNA的表达与异常自噬引起的紫杉醇敏感性之间的关系还有待进一步研究。

　　EGOT是一种反义的内含子长非编码RNA (Ai-lncRNA)，由ITPR1表达，ITPR1是一种配体门控离子通道，介导细胞内钙释放。前面有研究表示，EGOT表达下调与乳腺癌晚期恶性状态和预后不良相关，后面发现EGOT通过触发自噬增加紫杉醇敏感性。研究中，EGOT被证实与良好的预后相关，并可提高乳腺癌患者和其他人类恶性肿瘤患者的紫杉醇敏感性。鉴于EGOT在自噬信号通路中的重要作用，EGOT可能成为紫杉醇反应的预测生物标志物之一，适当调控EGOT可能是提高紫杉醇对人类癌症敏感性的一种新的协同策略。

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