达拉菲尼联合曲美替尼是治疗黑色素瘤的首选疗法之一

　　联合策略是将同一靶点或信号通路上下游机制充分兼顾的联合治疗策略。以BRF113928研究为例，研究中将晚期NSCLC患者共分为3组，采用达拉非尼联合曲美替尼一线或二线治疗BRAF V600E突变NSCLC和单药达拉非尼治疗BRAF V600E突变NSCLC。

　　结果显示，达拉非尼单药组的客观缓解率（ORR）为32%，而达拉非尼联合曲美替尼组的一线和二线ORR分别为64%和66.7%，据此，美国FDA批准达拉非尼联合曲美替尼方案用于BRAF V600E突变NSCLC的治疗。除此之外，美国FDA还批准了vemurafenib联合cobimetinib与encorafenib联合binimetinib的治疗方案，但批准适应证为BRAF V600E/K突变的转移性黑色素瘤。

　　进阶研发是针对同一靶点集中研发新药、遴选优效药物和治疗方法。以MET基因为例，有多种改变形式，包括扩增、点突变、重排和蛋白过表达，目前研究主要集中在MET基因扩增和点突变的治疗，包括多种药物，如克唑替尼、capmatinib、savolitinib、tepotinib、cabozantinib等近10余种药物正在同时研发。

　　此外RET融合基因也是关注较多的改变位点，早期研究药物包括了卡博替尼、舒尼替尼和vandetanib等，但治疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）并不尽人意。近期又有2个针对RET靶点治疗的药物受到关注，分别是BLU-667和LOXO-292，治疗NSCLC的ORR分别达50%和68%，因此RET基因有望成为下一个重要的治疗靶点。

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