靶向药物治疗是非小细胞肺癌治疗的首选方法

　　靶向药物治疗的问世与发展壮大，彻底改变了部分晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，使得患者不但获得更长生存，而且生活质量也得到很好的保障。但遗憾的是，并不是所有NSCLC都存在高频发生的EGFR敏感突变，鉴于罹患NSCLC的人群基数非常大，因此鉴定低频发生的驱动突变，并据此进行研究和治疗，仍会有非常多的NSCLC患者因此获益。近年来，随着下一代测序（NGS）的应用越来越普遍，使得NSCLC少见靶点的发现成为可能。如何对已发现的、少见的、有可能用作治疗的靶点进行研究，发展有针对性的治疗药物，成为最热门的话题。

　　传统NSCLC的治疗决策取决于肿瘤组织学类型，包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等，腺癌占NSCLC的50%以上。现有研究表明，鳞癌和腺癌的基因改变模式并不相同，鳞癌中较为常见可用作治疗的基因改变主要包括FGFR1扩增、DDR2突变、PIK3CA扩增、MET扩增与突变、BRAF突变和HER2扩增等，而腺癌中较为常见的则包括EGFR、BRAF、RAS、NF1、RET、MAP2K1、ALK、ROS1、HER2、MET等基因的改变，从分子角度诠释了不同组织学类型肺癌的差别。

　　尽管NSCLC中有众多基因改变，但每种基因改变的发生频度并不相同，通常将发生频度较低的基因改变称为少见靶点，如MET扩增（3%）、ROS1融合（2%）、BRAF突变（2%）、RET融合（2%）、NTRK融合（1%）等。目前针对已发现的基因改变进行研发或已获美国FDA批准上市的靶向药物，虽然看似药物众多，但远不能满足临床需求，尤其是低频突变基因的治疗用药更是匮乏，急需更多更新更有针对性的药物。

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