色瑞替尼(Ceritinib)对颅内转移者的疗效优于克唑替尼

　　在过去，针对ALK阳性肺癌，可选择的药物只有克唑替尼。但由于克唑替尼杂脑脊髓液中的浓度不高，因此患者服用克唑替尼10个月到一年左右的事件，就会出现颅内进展而加重病情，颅内进展后通常采用头部放疗来进行相应的治疗，色瑞替尼（Ceritinib）的上市，为这些可能发生颅内进展的患者提供了新的治疗选择。

　　在ASCEND-1的色瑞替尼的I期临床试验中，纳入了94例脑转移患者，回顾性分析中位颅内病灶的应答时间为6.1周，与全部入组患者的全身病灶应答时间一致。对既往接受过ALK抑制剂治疗的患者，颅内病灶控制率（IDCR）仍达65.3%（95%CI，53.5-76.0），中位应答持续时间（DOR）为6.9个月；对具有可测量的颅内病灶且既往接受过ALK抑制剂治疗的患者进行分析，IDCR达60.7%（95%CI，40.6-78.5），DOR为11.1个月。基于这些结果，提示色瑞替尼为既往使用克唑替尼后出现颅内进展的患者提供了很好的治疗选择。

　　在ASCEND-5的色瑞替尼二线研究中，患者一线采用克唑替尼、二线色瑞替尼对比化疗，色瑞替尼组与化疗组相比中位PFS显著改善（5.4Vs1.6月，HR=0.49，P<0.0001），色瑞替尼显著降低了疾病进展风险。在总生存方面，数据截止时两治疗组的OS基本相同。在ASCEND-5研究中可以看到，纳入的颅内转移患者应用色瑞替尼后也取得了非常好的疗效。

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