奥拉帕利(Olaparib)在乳腺癌化疗中具有附加效应

2019-08-13 作者: 康安途医疗旅游

  目前,有两种PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)和他拉唑帕尼(Talazoparib)在多个国家被批准用于治疗携带胚系BRCA1/2突变(有害或可能有害)、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。就在FDA批准乳腺癌第二款PARP抑制剂他拉唑帕尼上市之后的几天,NCCN乳腺癌指南就进行了更新:对于HER2-,gBRCA1/2突变的转移性乳腺癌可以选择奥拉帕利或他拉唑帕尼进行治疗(1类)。HER2-的乳腺癌患者,强烈建议进行gBRCA1/2的基因检测。

  2019年,PARP抑制剂在乳腺癌中,奥拉帕利有哪些新的应用方向和正在进行的试验呢?第一个有趣的研究是GeparOLA新辅助II期试验。虽然这是一个相对较小的II期研究,但这表明,在新辅助治疗方案下,对于存在胚/体系BRCA1/2突变或同源修复缺陷(高评分HRD)的HER2-乳腺癌患者,在pCR率方面,奥拉帕利在化疗中确实具有附加效应。GeparOLA后续Ⅲ期研究是非常值得期待的。

  同样,奥拉帕利 +I药(Durvalumab)的组合正在进行的 I/II期 MEDIOLA试验中进行评估,初步结果显示HER2阴性MBC和胚系BRCA1/2突变患者具有希望。目前还有许多正在进行的 PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂研究的试验:国际随机II期DORA试验正在评估奥拉帕利单药或奥拉帕利+I药(durvalumab)作为晚期TNBC患者的维持治疗,这些患者在3个铂类化疗周期后达到SD。另一项单臂II期试验正在评估奥拉帕利+I药(durvalumab)治疗转移性TNBC和野生型BRCA1/2患者。

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