达沙替尼能有效提高CAR-T细胞疗法的安全性

　　CAR-T是嵌合抗原受体T细胞，是较为有效的恶性肿瘤治疗方式之一。但其存在致命的毒性，而这些毒性限制了其临床应用。最常见的急性毒性是细胞因子释放综合征（CRS）。最近，一项研究表明，白血病药物达沙替尼可以用来提高CAR-T细胞治疗的安全性。

　　达沙替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗包括甲磺酸伊马替尼耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期的成人患者。

　　实验数据表明：

　　当达沙替尼作用浓度为100uM时，可迅速消除CD8+ CAR-T细胞活化、增殖和细胞毒性。通过CD8 +或CD4 +CAR-T细胞对IFNγ，IL-2或GM-CSF分泌全抑制，可以持续12小时以上且不影响细胞活力。在停用达沙替尼后，抑制作用迅速完全逆转，不会影响CAR-T细胞的活性，马上恢复其抗肿瘤功能。

　　研究还表明，达沙替尼的抑制CAR-T的效果优于地塞米松，100uM的达沙替尼能够立即起效并完全控制了CAR- T细胞的功能，而地塞米松的作用具有迟发性和不完全性，所以达沙替尼可用作预防CRS的急救药物。达沙替尼在血液学中的临床应用已有十多年的经验。因此，达沙替尼作为CAR-T细胞免疫治疗中的开/关控制药物的评估和实施应该是可行和直接的。