帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌疗效怎么样

　　靶向治疗已经成为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗，但几乎所有的患者，不可避免都会出现耐药。对于TKI耐药后的患者，化疗是主要的治疗手段。随着免疫治疗的广泛应用，在驱动基因阳性NSCLC患者中，是否同样适用呢？

　　KEYNOTE-024研究取得了阳性结果，在PD-L1≥50%的患者中，帕博利珠单抗显示出显著的总生存时间（OS）获益，对比化疗，中位OS从14个月延长到30个月。KEYNOTE-042研究再次证实了帕博利珠单抗单药一线治疗的地位，但获益人群主要集中在PD-L1表达≥50%的患者。然而，在KEYNOTE-024和042研究中，均排除了EGFR突变和ALK重排的患者。

　　一项Ⅱ期研究入组了EGFR突变、PD-L1阳性、既往未接受过TKI治疗的晚期NSCLC患者，评估了帕博利珠单抗的疗效，患者接受帕博利珠单抗治疗（200mg，q3w），主要终点为客观缓解率（ORR）。计划入组25例患者，但在入组11例患者后，因为未观察到疗效而提前终止研究。这11例患者中，9例为初治患者，7例携带EGFR敏感突变，8例为PD-L1高表达。仅1例患者取得PR，回顾性分析显示这例患者未携带EGFR突变。2例患者在治疗6个月后死亡。该研究提示，帕博利珠单抗用于既往未接受过TKI治疗、PD-L1阳性的EGFR突变患者，并未观察到较好的疗效，即使是PD-L1高表达人群。