免疫疗法联合厄洛替尼治疗肺癌疗效好吗

　　Atezolizumab免疫疗法联合厄洛替尼用于晚期NSCLC显示出不同的结果。在2018年的世界肺癌大会（WCLC）上，Charlie Rudin团队报道了这一联合方案的研究结果。研究首先进行了剂量探索，之后进入剂量扩展队列，2个药物均采用标准剂量，Atezolizumab（1200mg，q3w）联合厄洛替尼（150mg/d）。

　　研究并未观察到明显的间质性肺炎，部分患者出现转氨酶升高、发热等，因为不良事件导致Atezolizumab停药和厄洛替尼停药的患者比例分别为18%和11%。这一联合方案显示出非常好的疗效，ORR达到75%，中位PFS为15个月，中位OS尚未达到。然而，目前奥希替尼已经获批用于一线治疗，可以达到18.9个月的中位PFS，这一联合方案是否值得继续探索，有待考量。

　　与EGFR突变患者相似，在ALK阳性患者中也进行了相关研究探索，如CheckMate-370研究评估了克唑替尼联合纳武利尤单抗治疗。入组的13例患者中，5例（38%）出现严重的肝毒性导致治疗终止，2例患者死亡，最终研究关闭入组。克唑替尼联合Avelumab方案的毒性似乎更小一些，但研究入组人群有限。

　　另一些研究评估了免疫检查点抑制剂联合更高效的ALK抑制剂，但未观察到联合方案更好的疗效。虽然是横向对比，但结果显示，阿来替尼单药对比阿来替尼联合Atezolizumab，显示出相似的ORR，约为25%，但PFS更短，中位PFS分别为22个月和26个月。Lorlatinib单药或lorlatinib联合Avelumab也显示出相似的ORR，为46%，联合方案的PFS可能有一定改善。