奥希替尼的用法有几种？耐药后怎么办？

　　自EGFR-TKI出现后，EGFR阳性肺癌患者的生存期得到了极大程度上的延长，然而耐药问题一直困扰着患者。虽然奥希替尼可以克服T790M突变导致的一二代EGFR靶向药耐药，但奥希替尼仍然会不可避免的耐药。那奥希替尼耐药后该怎么办呢？

　　目前奥希替尼，大家有两种用法：

　　1） 肺癌初治就用，属于好药先用，这种一线使用后发生耐药的原因还是非常简单的，一般不会出现T790M突变，主要以C797S突变及MET基因的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可。

　　2） 另一种就是大部分人目前采用的二线用药，就是在使用一代/二代靶向药物耐药后，发生T790M继发突变，使用奥希替尼，维持11个月左右后再次发生耐药。这类的耐药背景比较复杂，患者体内的肿瘤细胞经历了多种靶向药物的筛选及诱导，耐药机理五花八门。但是我们的思路还是要由简入繁，首先还是要看一下其内部基因层面上是否发生了继发改变，我们针对继发改变进行相应处理。

　　奥希替尼耐药后还是建议大家做一下基因检测。在一项名为AURA3的研究中，最常见的机制为EGFR获得性突变（21%）及MET扩增（19%），其中EGFR获得性突变又以C797S为主（15%）。其他还有细胞周期基因改变（12%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA（5%）、癌基因融合（4%）及BRAF V600E（3%）等等。所有C797X突变与T790M均为顺式结构。