如何判断曲妥珠单抗耐药？

　　针对HER2阳性晚期乳腺癌的治疗，常常面临原发性或继发性耐药问题，临床判断是否对曲妥珠单抗耐药，常根据患者在接受曲妥珠单抗为基础的辅助治疗结束后12个月或以内出现复发，临床认为对曲妥珠单抗可能耐药，一般推荐其接受二线抗HER2靶向治疗。如果患者在接受曲妥珠单抗为基础的辅助治疗结束后12个月以后复发，常认定对曲妥珠单抗可能还敏感，通常推荐其接受一线抗HER2为基础的靶向治疗方案。

　　除曲妥珠单抗外，我国自主研发抗HER2酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼同样具有晚期一线适应症。吡咯替尼Ⅱ期临床的PFS达18.1个月，ORR达到78.5%，且无论既往是否用过曲妥珠单抗，患者均可从吡咯替尼方案中获益。基于其II期研究突破性的疗效和后续进行III期研究，于2018年获有条件批准上市，晚期一线、二线适应症同时获批。

　　一项入组279例既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的研究结果显示，吡咯替尼+卡培他滨组患者（n=185）的PFS相比安慰剂+卡培他滨组（n=94）显著延长（11.1 vs 4.1个月），ORR显著提高（68.6% vs 16.0%）。吡咯替尼+卡培他滨组PFS达11.1月，明显优于现有的晚期二线方案的PFS范围。且吡咯替尼单药也显示出了良好的抗肿瘤效果，这对无法耐受化疗的患者提供了新的选择。