奥希替尼耐药后用PD1单抗可促使患者对靶向治疗再次敏感

　　虽然靶向治疗疗效好，副作用少，但终会耐药。对于EGFR突变患者来说，在3代TKI奥希替尼耐药后都会面临无药可选的困境，只能转归化疗。从现有的研究证据来看，更不支持这些患者使用免疫治疗，原因是疗效低、毒性大，容易超进展。惊讶的是，近期在JTO上新发的一篇案例分享却打破了这种常规“共识”，EGFR突变患者不仅安全的在后线使用了PD1单抗，而且还能促使患者对靶向治疗再次敏感！如此新奇的免疫序贯靶向治疗成功案例，大家一起看看。

　　EGFR突变患者TKI多线耐药后用O药，再序贯厄洛替尼+贝伐单抗成功逆转脑转移！一39岁女性亚裔患者，无吸烟史，晚期（IV期）肺腺癌，EGFR-19del阳性，进行了脑转移大病灶切除术后序贯立体定向放疗（SRS）。2016年4月，患者一线使用2代TKI（靶向药）阿法替尼治疗，10个月后（2017年2月）疾病进展，并且出现T790M突变，遂用3代TKI奥希替尼治疗。5个月后，左侧淋巴结复发，改用培美曲赛+顺铂+贝伐单抗治疗。

　　2018年2月再次进展，患者再次使用奥希替尼后，改用PD1单抗O药（nivolumab，Opdivo）治疗，3个月后脑MRI显示多发脑转移灶。此时患者已经历多次耐药，治疗可选方案极少。2018年9月，决定用1代TKI厄洛替尼（特罗凯）联合贝伐单抗作为六线治疗方案，1个月后多发脑病灶几乎全消失。这次报道的是O药成功使TKI治疗复敏的成功个案，信息量更大，要知道EGFR突变常规都不推荐用PD1免疫治疗，不仅是疗效有限、副反应大，而且还有增大超进展发生的可能。以上PD1序贯TKI的模式给大家开阔了视野，提醒我们免疫、靶向的序贯/交叉方案可以灵活多变，在多线耐药后有时打破常规思路治病才能出奇制胜。

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