瑞戈非尼(Regorafenib)的最低临床应用剂量是多少？

　　Regorafenib（瑞戈非尼）2012和2013年已经在FDA获批治疗mCRC和GIST三线治疗适应证。但直到2017年末该药物才进入中国开始应用于GIST、肠癌和肝癌（二线）病人。由于上市初期较昂贵又无援助，直到2018年末进入国家医保目录后能够用上该药的中国患者才逐步增多。我们对此药的临床应用经验其实有限。这篇Meta分析有一定参考价值。文章筛选了28个临床研究纳入分析，其中4篇RCT。分析的结果除了65岁以下的3级不良事件发生率明显高于65岁或以上病人这一项令人费解以外，其他结果都对临床具有参考价值。

　　瑞戈非尼的最常见不良反应为手足皮肤反应、乏力、高血压和腹泻。不良反应的及时识别和有效管理对于增加病人用药的依从性和可能的长久获益很重要。Grothey等人的研究发现，瑞戈非尼相关的3级不良反应，除腹泻以外，都在第1周期发生率最高，以后逐渐降低。本研究提示，相关的严重不良反应与160mg的起始剂量关系最大。相对而言，120mg和80mg的起始剂量就没有这样的显著性联系。据临床应用体会，瑞戈非尼不良反应谱与舒尼替尼（SU）相近，中国病人明显对SU37.5mgCDD(持续给药)方案耐受更好同时不影响生存获益。

　　结合韩国Kang去年ASCO报告的瑞戈非尼100mgCDD3线治疗GIST的II期试验，mPFS 7月余，3级不良反应明显较瑞戈非尼上市的GRID研究报告的发生率更低。但我国没有100mg剂型。瑞戈非尼的二期研究也提到过，3级或以上不良反应及时识别并及时予短期中断用药并减少剂量到120mg以致80mg，病人不良反应发生率绝大多数都能恢复而坚持治疗；最长可以观察到病人3年以上的临床获益。瑞戈非尼的最低临床治疗量应为80mg/d。

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