靶向药物曲美替尼在KRAS突变肺癌中的疗效如何？

　　现在，靶向KRAS的研究已不鲜见，今年ASCO上就有多项研究结果亮相。在一项多西他赛联合MEK抑制剂曲美替尼治疗KRAS突变非小细胞肺癌的临床研究中，曲美替尼联合单药化疗对KRAS突变患者显示了满意的疗效。总ORR为33%，中位PFS为4.1个月，中位OS为11.1个月。亚组分析，非G12C突变患者的整体疗效比G12C较好，包括ORR（37% vs 26%）、PFS（4.1m vs 3.3m）及OS（16.3m vs 8.8m）。

　　另一项antroquinonol后线治疗（既往接受2-4线）晚期非小细胞肺癌患者的2期试验结果中，KRAS阴性和阳性人群中DCR分别为100%、50%。尽管单药治疗在KRAS阴性人群疗效要优于KRAS阳性人群，但KRAS突变控制率50%的结果，提示着该药对于KRAS突变的疗效较为可观。乳腺癌治疗药物CDK4/6抑制剂Abemaciclib在初步研究中发现，其单药也能表现出对KRAS突变肺癌的有效性，DCR为55%（无KRAS突变为39%），目前更大型试验正在开展中。

　　另外，近期临床前试验显示，阿法替尼通过ERRB2通路抑制KRAS突变引发的致癌活化，有潜在治疗价值。临床上，也有阿法替尼针对EGFR罕见突变合并KRAS突变的治疗成功个案报道。在小分子靶向药物之外，还有不少研究者将目光瞄准了针对RAS蛋白的其他前沿疗法，包括开发合成致死抑制剂、RNA干扰疗法、T细胞过继疗法等。安进KRAS靶向抑制剂的初步成功，正在鼓舞着更多人加入攻克KRAS的战场。随着资本市场的持续加持，以及更多联合治疗的探索，相信未来会有瞄准RAS的疗法问世，从而造福广大患者。

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