卵巢癌治疗除了奥拉帕尼还有哪些靶点及靶药？

　　卵巢癌作为女性高发癌种，近几年的治疗成长也是有目共睹，PARP抑制剂成为卵巢癌靶向的主力军，从BRCA突变到铂类敏感，从三线维持到一线维持，逐步巩固治疗地位。但对于一个庞大复杂的癌种来说，单单PARP是很难满足临床治疗需求。今天，小编就来盘点一下，目前卵巢癌除了PARP之外，还有哪些治疗靶点及靶药？PI3K/Akt/mTOR通路是细胞内重要的信号转导途径，该通路的紊乱会引起一系列的疾病，包括癌症、神经病变、自身免疫性疾病和造血性疾病。

　　BYL719（alpelisib）是诺华研发的第一个也是唯一的α特异性PI3K抑制剂，目前在卵巢癌PISK突变患者人群中获得阳性结果已获批上市。该药在卵巢癌后线治疗中同样有亮眼的数据。一项1b期试验共纳入34例患者（剂量递增阶段28例及剂量扩增阶段6例），包括30例卵巢上皮癌及4例乳腺癌，接受alpelisib（200/250/300mg，qd）+奥拉帕尼（100/200mg，bid）治疗排除2例不符合的卵巢癌患者，共分析32例。28例卵巢上皮癌中有36%为BRCA胚系突变，既往中位治疗线数为3。

　　卵巢上皮癌患者的ORR（客观有效率）为36%，DCR（疾病控制率）为86%。4例乳腺癌中有3例达到SD（疾病稳定），1例因不良反应而出组。所有患者的中位反应持续时间（DOR）为5.5个月，中位PFS（无进展生存期）达到7.2个月。安全性良好。结论：试验用奥拉帕尼联合alpelisib治疗，两种靶向药分别针对BRCA及PI3K靶点。即使是经多线治疗失败的患者，结果依然令人满意，并且无论有无BRCA/PI3K突变，都能有效。这种强势组合前景可期。

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